Meta分析(薈萃分析)是指對(duì)同一課題的多項(xiàng)研究成果(如已經(jīng)發(fā)表的文獻(xiàn)數(shù)據(jù))作系統(tǒng)性的總結(jié)與分析，從而得出更準(zhǔn)確、客觀的評(píng)估結(jié)果，是一種權(quán)威、全面的科學(xué)分析方法。
譯題：豬用抗生素替代品的匯總分析
原題：Overall assessment of antibiotic substitutes for pigs: a set of meta-analyses
作者：Bocheng Xu, Jie Fu, Luoyi Zhu,Zhi Li, Mingliang Jin and Yizhen Wang
期刊：Journal of Animal Science and Biotechnology, 2021,Vol.12, No.3, 1-14.
摘要
此項(xiàng)調(diào)查篩選了2000年1月至2019年4月發(fā)表的共計(jì)16309份相關(guān)研究英文論文，其中，對(duì)37份關(guān)于飼料添加劑抑菌的研究進(jìn)行總結(jié)。對(duì)89份研究進(jìn)行薈萃及網(wǎng)絡(luò)薈萃分析(共涉及豬10228頭)。通過對(duì)57個(gè)處理，涉及到32種細(xì)菌的共268份研究進(jìn)行匯總分析，對(duì)添加劑的抑菌效果排序，結(jié)果如下：抗菌肽≈抗生素>有機(jī)酸>植物提取物>寡糖。從11個(gè)飼料添加劑的11個(gè)試驗(yàn)結(jié)果中可以得出：與基礎(chǔ)日糧相比，植物提取物、抗菌肽、益生菌、微量元素、有機(jī)酸、噬菌體、溶菌酶、酶制劑及寡糖均能顯著提高生長(zhǎng)性能(P<0.05);有機(jī)酸、益生菌、微量元素、溶菌酶以及抗菌肽極其顯著地提高絨毛高度：隱窩深度比(V/C)(P<0.05);植物提取物、酶制劑、微量元素、益生菌及有機(jī)酸能顯著增強(qiáng)免疫力(P<0.05)。最佳的抗菌肽、噬菌體、溶菌酶、微量元素、寡糖、有機(jī)酸、植物、植物提取物、益生菌及酶制劑的添加量分別依次是：0.1%、0.15%、0.012%、0.01%、0.05%、0.75%、0.2%、0.04%、0.18%和0.1%。與抗生素相比，所有的飼料添加劑對(duì)生產(chǎn)性能、igg和腹瀉率的影響沒有顯著差異(p>0.05);抗菌肽和微量元素能顯著增加V/C(P<0.05);酶制劑能顯著提高淋巴細(xì)胞水平(P<0.05)。此外，應(yīng)用線性加權(quán)和模型全面地評(píng)價(jià)每一種飼料添加劑對(duì)豬的生長(zhǎng)及健康的影響。
結(jié)論：
結(jié)果表明：抗菌肽是斷奶仔豬日糧中的首選抗生素替代品(ASs)，植物提取物是生長(zhǎng)豬日糧中的首選ASs。噬菌體、酶制劑、植物、益生菌、寡糖、溶菌酶以及微量元素能作為抗生素的次選ASs。核苷酸類和有機(jī)酸作為最后選的ASs。未來還應(yīng)研究組合ASs的效果。
關(guān)鍵詞：
替抗、劑量效應(yīng)、飼料添加劑、薈萃分析、網(wǎng)絡(luò)薈萃分析(NMA)、豬
背景
因抗生素對(duì)豬的促生長(zhǎng)及疾病的防治作用而被廣泛應(yīng)用。抗生素作為飼料添加劑使用，它提高生產(chǎn)性能、提高日均增重(ADG)，通過改變腸道結(jié)構(gòu)、提高消化率以及抑制有害菌而提高肉料比(G/F)。然而，抗生素作為飼料添加劑長(zhǎng)期在豬生產(chǎn)過程中使用導(dǎo)致耐藥性的出現(xiàn)，從而產(chǎn)生嚴(yán)重的公共危害。鑒于其危害性，1999年，歐盟禁止抗生素作為飼料添加劑使用。2017年，食品和藥物監(jiān)督管理局(FDA)聲明了在食用動(dòng)物上不再使用抗生素對(duì)人的重要性。2020年，中國(guó)已完全禁止抗生素作為飼料添加劑使用。因此，政府和世界組織采取了一些聯(lián)合措施來鼓勵(lì)開發(fā)ASs。
結(jié)果
飼料添加劑的抑菌效果評(píng)價(jià)
用金黃色葡萄球菌和枯草芽孢桿菌作為革蘭氏陽(yáng)性菌代表，用大腸桿菌和綠膿桿菌作為革蘭氏陰性菌代表。所有的抗菌效果評(píng)分(見表1)：抑菌效果：抗菌肽≈抗生素>有機(jī)酸>植物提取物>寡糖。
表1抑菌效果評(píng)分排序
飼料添加劑對(duì)生長(zhǎng)性能的影響
與基礎(chǔ)日糧相比，植物和益生菌在所有的階段的ADG均差異顯著(P<0.05)，植物提取物和酶制劑對(duì)斷奶仔豬和生長(zhǎng)豬的ADG與基礎(chǔ)日糧比差異顯著(P<0.05)。與基礎(chǔ)日糧相比，噬菌體、溶菌酶和抗菌肽對(duì)斷奶仔豬的ADG差異顯著(P<0.05)。微量元素和有機(jī)酸對(duì)生長(zhǎng)豬的adg影響差異不顯著(p>0.05)。益生菌、微量元素、有機(jī)酸、噬菌體、溶菌酶、抗菌肽和寡糖對(duì)斷奶仔豬的日均采食量(ADFI)的影響差異顯著(P<0.05)。有機(jī)酸能提高生長(zhǎng)豬的ADFI(P<0.05)，而益生菌對(duì)育肥豬的ADFI呈負(fù)影響且差異顯著(P<0.05)。植物能顯著提高斷奶仔豬和生長(zhǎng)豬的G/F(P<0.05)。益生菌對(duì)斷奶仔豬和育肥豬的G/F顯著提高(P<0.05)。微量元素、有機(jī)酸、噬菌體、溶菌酶、酶制劑、抗菌肽和寡糖對(duì)斷奶仔豬的G/F顯著提高(P<0.05)。
噬菌體、抗菌肽、溶菌酶及益生菌對(duì)斷奶仔豬的ADG的P值顯著高于抗生素。對(duì)于斷奶仔豬的ADFI，抗菌肽顯著優(yōu)于抗生素。對(duì)于斷奶仔豬的G/F，抗菌肽、酶制劑、噬菌體和寡糖的P值高于抗生素。對(duì)于生長(zhǎng)豬的ADG來說，益生菌、植物和植物提取物的P值高于抗生素。對(duì)于育肥豬的ADG來說，植物優(yōu)于抗生素。然而，飼料添加劑對(duì)生長(zhǎng)豬和育肥豬的ADFI和G/F與抗生素相比，沒有觀察到差異。
飼料添加劑對(duì)腸道形態(tài)的影響
益生菌、有機(jī)酸、微量元素、溶菌酶、抗菌肽、植物提取物能顯著提升斷奶仔豬的十二指腸和回腸的V/C(P<0.05)，而植物提取物能顯著提升生長(zhǎng)和育肥豬的空腸和回腸的V/C(P<0.05)。
微量元素對(duì)十二指腸和回腸V/C的影響優(yōu)于抗生素;植物提取物和抗菌肽對(duì)回腸的V/C的影響優(yōu)于抗生素;益生菌、有機(jī)酸、溶菌酶和抗菌肽對(duì)十二指腸的V/C影響與抗生素沒有顯著差異。特別的是，微量元素和抗菌肽對(duì)回腸的V/C的P值高于抗生素。
飼料添加劑對(duì)免疫力的影響
植物提取物、酶制劑和微量元素能提高Ig的水平(P<0.05)，植物、植物提取物和酶制劑能提高淋巴細(xì)胞的水平(P<0.05)，益生菌、有機(jī)酸、酶制劑、植物提取物和微量元素能降低腹瀉率(P<0.05)。
與ASs相比，酶制劑能顯著提高淋巴細(xì)胞水平。植物提取物和酶制劑在降低腹瀉方面優(yōu)于其他ASs(P值)。植物提取物、酶制劑和植物對(duì)于提高淋巴細(xì)胞水平來說，優(yōu)于其他ASs。植物提取物、酶制劑和微量元素在提升IgG水平方面優(yōu)于其他ASs。
飼料添加劑的評(píng)分
表2顯示了對(duì)飼料添加劑的評(píng)分。結(jié)果表明抗菌肽能作為斷奶仔豬的最佳的ASs。植物提取物能作為生長(zhǎng)豬的最佳ASs。其次能選的ASs是噬菌體、酶制劑、植物、益生菌、寡糖、溶菌酶和微量元素。噬菌體和抗菌肽在抑菌方面效果與抗生素差不多。對(duì)于生長(zhǎng)性能來說，抗菌肽、噬菌體、酶制劑和寡糖能替代抗生素在斷奶仔豬上使用。益生菌、植物、植物提取物能替代抗生素在生長(zhǎng)豬上使用。植物能替代抗生素在育肥豬上使用。對(duì)于腸道結(jié)構(gòu)的改變，抗菌肽、植物提取物和微量元素效果優(yōu)于抗生素。酶制劑和植物提取物在提升免疫力方面效果優(yōu)于抗生素。
表2各飼料添加劑評(píng)分
討論
研究結(jié)果表明，抗菌肽和植物提取物能被分別用來作為斷奶仔豬和生長(zhǎng)豬的ASs。噬菌體、酶制劑、植物、益生菌、寡糖、溶菌酶和微量元素能作為次選的ASs。基于現(xiàn)在的數(shù)據(jù)，最佳的抗菌肽、噬菌體、溶菌酶、微量元素、寡糖、有機(jī)酸、植物、植物提取物、益生菌和酶制劑的添加量分別依次是0.1%、0.15%、0.012%、0.01%、0.05%、0.75%、0.2%、0.04%、0.18%和0.1%。
最優(yōu)選的ASs的作用機(jī)制解釋如下：
1.抗菌肽能通過改善腸道結(jié)構(gòu)(十二指腸和回腸的V/C)而提高生長(zhǎng)性能(ADG,ADFI,G/F)，促進(jìn)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)消化吸收。抗菌肽能通過刺激腸道上皮細(xì)胞增殖而促進(jìn)十二指腸和回腸發(fā)育，因?yàn)槭改c和回腸中可能富含抗菌肽受體。抗菌肽很可能有保證腸道和屏障功能的完整性，從而阻止病原菌和毒素感染,這可能是由于緊密鏈接蛋白的向上調(diào)節(jié)。抗菌肽是先天免疫系統(tǒng)的重要的組成成分，但是由于缺少相關(guān)數(shù)據(jù)和文獻(xiàn)報(bào)道，而沒有對(duì)與免疫相關(guān)的結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià)。
2.植物提取物因其抗菌和抗炎特性而能提高免疫力(IgA、IgM、IgG和淋巴細(xì)胞水平)。通過改善微生物區(qū)系和調(diào)節(jié)腸道通透性而起到抗腹瀉的作用。植物提取物對(duì)生長(zhǎng)性能的影響(ADG和G/F)顯示了重要的偏差，因?yàn)橹参锾崛∥锇N類很多,而且沒有合適的亞群。生長(zhǎng)性能的改善與營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的消化率和氨基酸的代謝提高有關(guān)。我們預(yù)先對(duì)植物提取物進(jìn)行了分析，看它是否是植物精油。植物精油抑制鈣通道的開放及能刺激平滑肌鉀離子的通道，它能促進(jìn)小腸運(yùn)動(dòng)，縮短食物中小腸中的通過時(shí)間。然而，幾個(gè)研究表明，植物精油對(duì)應(yīng)激仔豬有作用而對(duì)健康仔豬不起作用。進(jìn)一步的薈萃分析應(yīng)該研究植物提取物對(duì)不同健康狀態(tài)下的豬的影響以及基于可行的亞群的主要來源的不同之處。
結(jié)論
我們推薦斷奶仔豬日糧中抗菌肽的添加量為0.1%，植物提取物在生長(zhǎng)階段的添加量為0.04%，而植物的添加量為0.2%，特別是發(fā)酵植物。在育肥階段，所有的添加劑與抗生素的作用差不多。
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